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　　表观遗传修饰包括DNA甲基化、组卵白修饰、染色质可及性和染色质高级结构等，它们在基因的表达调控中施展主要作用。人类精子和卵细胞的染色质表观修饰状态保存很大差别。在受精后的早期胚胎里，来自精子的父源染色质和来自卵细胞的母源染色质会履历强烈的表观遗传修饰重编程，最终抵达两者类似的模式。人类胚胎的合子基因组在8-细胞阶段才最先激活，转录爆发大宗的合子RNA调控胚胎发育。合子基因组激活（zygotic genome activation, ZGA）是早期胚胎发育中的要害生物学事务。然而，父源和母源基因组是否在人类ZGA中施展差别的作用现在尚不清晰。

　　克日，ibet（国家生物信息中心）刘江研究组与山东大学陈子江院士团队相助在Cell Discovery 杂志上揭晓题为“Human zygotic genome activation is initiated from paternal genome”的研究论文，展现父源和母源基因组在人类ZGA中的作用差别，发明人类的ZGA起始于父源基因组。

　　该研究通过对人类孤雄、孤雌单倍体早期胚胎举行转录组较量剖析，探讨人类父源和母源基因组在调控胚胎基因表达上的异同点。研究效果展现人类ZGA在孤雄和二倍体胚胎的8-细胞阶段启动，但在孤雌胚胎的桑葚胚阶段才最先。对胚胎各个阶段发育时间的视察效果显示人类孤雌和孤雄胚胎的发育时相相似，扫除了孤雌胚胎发育延迟的可能性。差别于人类胚胎，小鼠胚胎的ZGA在孤雄、孤雌胚胎的统一阶段爆发，说明孤雄胚胎的ZGA先于孤雌胚胎是人类特异的征象。进一步的机制探索发明，灵长类特异的转录因子ZNF675在人类ZGA中施展主要作用，在8-细胞阶段，ZNF675在孤雄胚胎中特异性高表达。另外，孤雄特异性高表达的LSM1对人类母源RNA降解和ZGA也很主要。ZNF675与LSM1的孤雄特异性高表达与孤雄特异的染色质可及性相关联。更主要的是，人类二倍体胚胎的转录组数据也支持ZNF675与LSM1的父源特异性表达。综上所述，该研究效果发明人类的ZGA起始于父源基因组。该效果为我们明确人类亲本基因组在调控早期胚胎发育中的异同点提供有力的依据和资源。

　　ibet（国家生物信息中心）博士研究生袁慎立和詹坚鸿及山东大学生殖医学研究中心助理研究员张京业为本文配合第一作者，山东大学陈子江院士、吴克良教授、赵涵教授及ibet（国家生物信息中心）刘江研究员和高磊副研究员为本文的配合通讯作者。该研究获得来自科技部、国家自然科学基金委和ibet等项目的资助。

人类孤雌、孤雄胚胎的基因表达差别及内在调控机制

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